流感(专业版)
流感是一种传染性强、传播速度快的急性病毒感染,症状从轻微到严重不等。病毒攻击鼻子、喉咙和肺部等呼吸系统,流感病毒与导致腹泻和呕吐的胃“流感”病毒不同。
英文名称:Influenza,Flu,Seasonal Flu
定义
流感是一种传染性强、传播速度快的急性病毒感染,症状从轻微到严重不等。病毒攻击鼻子、喉咙和肺部等呼吸系统,流感病毒与导致腹泻和呕吐的胃“流感”病毒不同。本病具有自限性,对于大多数人来说,流感可自行恢复。然而,有时流感及其并发症可能是致命的。避免流感的最好方法是每年接种疫苗。患流感并发症高风险的人包括如下:
- 年龄在5岁以下的儿童,尤其是2岁以下婴幼儿
- 65岁以上的老年人
- 养老院和长期护理机构的人群
- 免疫系统受到抑制或低下
- 妊娠以及产后两周的女性
- 存在心肺等基础疾病患者,如哮喘、慢阻肺病、心脏病、肾病和糖尿病等
- 超肥胖者,体重指数(BMI)40以上的人群
流感与普通感冒由病毒引起,但二者是不同的。
普通感冒与流感对比 | ||
症状 | 普通感冒 | 流感 |
病毒类型 | 200种以上,以鼻病毒为主 | 流感病毒:甲/A、乙/B、丙/C |
感染部位 | 鼻腔、咽喉 | 整个呼吸系统 |
发病 | 1 – 3天 | 突然出现,几小时 |
发烧、畏寒 | 偶见,低于38.5度烧 | 畏寒、高烧,38.5度以上 |
头痛 | 较少或轻度 | 头痛明显、有时严重 |
全身疼痛 | 轻度、或没有 | 肌肉疼痛,有时很重 |
喉咙痛 | 常见,轻度 | 有时出现 |
咳嗽、胸闷 | 咳嗽有痰 | 干咳,咳嗽无痰 |
流鼻涕、鼻塞 | 很常见,多喷嚏 | 偶然出现 |
疲劳、虚弱 | 轻度、或无 | 常见,可持续2-3周 |
极度乏力 | 很少有 | 常有,尤其发病早期 |
发病季节 | 常年有,秋冬季高发 | 多见于冬季至早春时期 |
抗生素使用 | 无效,除非继发细菌性感染 |
病因
流感病毒导致流感。流感病毒的主要类型是A/甲型和B/乙型,但病毒变异每年都可能不一样。每年冬天,流感病毒在全世界传播。在非流感季节也可能会得流感,虽然可能性很低。流感病毒一般潜伏期1-7天,多数2-4天。流感病毒常见传染方式:
- 空气传播:感染病毒的人可能打喷嚏、咳嗽,把飞沫释放到空气中。如果吸入这些飞沫,就会被传染流感。
- 接触物传染:接触到受到流感患者污染的表面而感染,包括玩具、家具和电脑等。当感染的手触摸嘴、鼻子或眼睛时,就可能被传染流感病毒。
风险因素
婴幼童和老年人是流感的高危群体。可增加患流感的因素包括:
- 生活或在拥挤的条件下工作,如养老院、学校和儿童日托中心。
- 身体或精神残疾者,可能无法轻易传达症状,或者可能无法对流感预防,使他们面临更大的风险。
- 各种拥挤的公共场所,包括医院等。
症状
如果有流感,可能在症状开始前一天就感染他人,生病后最多可能感染5天(有时更多)。 这意味着即使知道生病之前,也可能感染他人。症状通常是突然发作的。它们可能包括如下:
- 发热和寒战
- 严重的肌肉疼痛
- 严重疲劳、虚弱
- 头痛
- 干咳嗽
- 喉咙痛
- 鼻塞
- 打喷嚏
- 眼睛流泪或结膜炎
- 食欲下降或其他胃肠道症状,如恶心、呕吐和腹泻(儿童更常见)
并发症
流感可能导致的并发症如下:肺炎是最严重的并发症。对于老年人和慢性病患者而言,肺炎可能是致命的。
疗法
在恢复过程中,重要的是要尽可能多地休息,喝大量的液体,包括水、果汁或无咖啡因的茶。流感一般持续7-10天。但咳嗽或疲劳可能持续更长时间。综合疗法包括如下:
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控流感的营养和草本补充剂,主要包括如下:
一、紧急应对流感、防止症状加重和并发症:
一旦出现流感或感冒症状,建议应急服用如下补充剂(仅适用于成年人):
- 锌(锭剂)或含片:锌已证明对几种呼吸道病毒具有抗病毒作用,促进其从气道表面清除,防止其进入细胞,并抑制病毒复制。在症状出现后24小时内使用含片形式的锌可以减少感冒的持续时间和严重程度1,2。服用剂量13-20mg/次, 2-3小时/次,每天最多5-6次、连续3天,每天最高剂量不超过120mg。必需在症状出现后24小时内开始服用;如果在感冒24小时后服用,或感冒症状变得严重时服用,则没有疗效了(更多相关内容详见下文)。
- 维生素D3:维生素D调节免疫反应,干扰病毒复制,防止感冒并发症,及缩短感冒周期3(更多相关内容详见下文)。如果已经在补充2000-5000IU/天剂量,或体内血清维生素D水平维持在50ng/ml以上,则无需额外增加补充量;如果平常没有补充维生素D,可连续三天、每天补充10,000IU,然后改为5000IU/天直到感冒症状消失。
- 维生素C:如果在症状出现后立即服用,维生素C可能会缩短发烧、发冷和身体疼痛等流感样呼吸道疾病症状的持续时间4,5。每天可分次服用6000-8000mg维生素C,持续五天。此后每天三次,每次服用1000mg。或者,每天服用一次较低剂量的具有增强生物利用度的脂质体维生素C—维生素C(脂质体),以在一天中达到高血浆水平。注意:未经配制的维生素C在较高剂量下可能产生稀便作用。因此,在白天分剂量服用可以部分缓解(更多相关内容详见下文)。
- 褪黑素:褪黑激素除了促进健康睡眠外,还是一种具有抗炎活性的抗氧化剂。 一些研究人员建议在睡前服用3-10mg褪黑激素(或可高达30mg)以促进呼吸道免疫健康6,7。因为它可诱导深度睡眠,有利于促进抗体产生增强免疫应答,缩短感染恢复周期。尤适于中老年群体。注意:高剂量褪黑素(10-30mg)可能导致感觉非常疲劳,因此必须在睡前服用(更多相关内容详见下文)。
- 大蒜:直接食用生大蒜10-20g/天、连续3-4天(注意对胃刺激性强)。大蒜素抗病毒活性强,可缩短感冒周期8。需注意肠胃敏感者耐受性问题,或服用大蒜补充剂(更多相关内容详见下文)。
- 黑接骨木:许多临床研究表明,黑接骨木提取物含有丰富的抗炎和抗氧化多酚,既能预防也能辅助治疗病毒感染。在症状出现后48小时内服用可减轻流感症状并缩短病程9 (更多相关内容详见下文)。
- 乳铁蛋白:乳铁蛋白是一种免疫调节剂,可增强呼吸道黏膜免疫,在减少炎症的同时刺激抗菌免疫活性,对细菌、真菌、原生动物和病毒表现出广泛的活性10。一般用量:600-1200mg,分次服用(更多相关内容详见下文)。
- 脱氢表雄酮(DHEA):最初150-200mg/天,3天后50-100mg直到感冒结束。DHEA可增强免疫应答,减少病毒感染相关的“炎症风暴”发作,降低继发性感染风险11。该方法尤其适于55岁以上中老年群体(更多相关内容详见下文)。
再次强调:不要延误实施上述措施。如果感冒病毒感染太多体内细胞,它就会快速复制导致严重感冒症状或继发感染,此时锌锭剂之类的策略将无效。症状一出现就必须开始服用,尤其是锌锭剂。
二、缓解流感症状、加快康复:
1.接骨木:
黑接骨木(Sambucus nigra)在治疗感冒和流感方面有着悠久的传统使用历史。接骨木提取物富含多酚,多酚是有效的自由基清除剂,并被发现可以减少炎症信号12。此外,接骨木提取物在细胞培养和动物研究中显示出对甲型和乙型流感病毒的抗病毒活性13-16。
在一项随机对照试验中,60名在过去48小时内出现流感样症状的成年人服用接骨木糖浆,每天4次15ml,或安慰剂,持续5天。接受接骨木治疗的患者平均提前四天康复,与安慰剂相比,并且较少使用对乙酰氨基酚(如泰诺)或鼻腔减充血剂17。在另一项针对27名患有病毒性呼吸道感染的成人和儿童的安慰剂对照试验中,接受接骨木提取物治疗的流感患者中,近90%在三天内完全康复,而接受安慰剂治疗的患者只有六天。在这项研究中,儿童每天服用二次接骨木提取物,成人每天服用四次,仅服用三天18。
一项对五项临床试验的综述得出结论,接骨木提取物在症状出现后48小时内开始服用,可以减轻流感症状,缩短病程19。一项随机对照试验的荟萃分析得出结论,接骨木果可减轻包括流感在内的病毒性呼吸道感染的症状20。然而,并非所有试验都有积极的结果:在一项随机对照试验中,87名因中度至重度呼吸道症状在医院急诊室就诊并被诊断为流感的成人和儿童被纳入研究,接骨木提取物治疗对结果没有影响21。
2.穿心莲:
穿心莲在阿育吠陀和传统中草药中用于治疗普通感冒和流感、喉咙痛和发烧。在临床前研究中,穿心莲提取物表现出免疫刺激、抗炎、抗病毒和抗菌作用22-24。在甲型H1N1流感感染的细胞模型中,发现穿心莲能抑制神经氨酸酶(Neuraminidase,一种与病毒复制有关的蛋白质)25。奥司他韦等神经氨酸酶抑制药物用于治疗严重流感。研究发现,穿心莲提取物可降低感染甲型流感病毒的小鼠的病毒载量,减少肺部炎症,提高存活率26,27。在20名健康志愿者中,每天服用4.2g穿心莲提取物三天,可增加循环中的免疫细胞数28。
一个研究小组报告了两项对照试验,其中一项有540名参与者,另一项有66名参与者。这两项试验都发现,用穿心莲和西伯利亚人参(刺五加)联合治疗的患者,每天三次,每次300mg,持续4-5天,恢复速度更快,感染并发症更少29。此外,多项随机对照试验和两项荟萃分析发现,穿心莲提取物单独使用和草药组合使用,可减轻上呼吸道感染的症状,尤其可能有助于缓解咳嗽和喉咙痛22,30。
3.维生素C:
维生素C是一种重要的免疫调节剂。有证据表明,在流感病毒感染的早期阶段,它可以增加干扰素(抗病毒细胞因子)的产生31。作为一种抗氧化剂,维生素C还可以减少病毒感染和免疫细胞激活引起的组织损伤性氧化应激。研究表明,维生素C水平在感染期间下降,维生素C治疗可以改善抗病毒免疫反应,抑制促炎细胞因子信号传导,降低症状严重程度和缩短病程32,33。补充维生素C对运动员来说可能特别有价值,因为剧烈的体力消耗会增加氧化应激,并可能增加维生素C的消耗率32。
在一项对照试验中,114名流感住院患者每天服用300mg维生素C,112名类似患者不服用维生素C。维生素C组有2名患者和对照组有10名患者出现肺炎,维生素C组的平均住院时间为9天,对照组为12天34。
高剂量维生素C治疗已被发现可以减轻病毒性肺炎和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的肺损伤。危重病人需要静脉注射维生素C来达到高血液水平,这被认为是克服感染相关氧化应激所必需的。据报道,流感相关呼吸衰竭患者在接受静脉注射维生素C作为治疗的一部分时取得了有希望的结果33。
4.锌:
锌是正常免疫功能所必需的,而感染风险的增加是锌缺乏的标志。除了在抗病毒免疫活性中的作用外,锌对流感病毒和其他常见的上呼吸道感染原因(如鼻病毒)也有直接的抗病毒作用35。有趣的是,用嵌入的锌离子制成的材料可用于制造口罩和其他个人防护设备,已被证明可以吸收和灭活环境中的SARS相关病毒和甲型H1N1流感病毒,保持个人防护设备无病毒并限制病毒传播。
大多数关于锌治疗病毒性呼吸道感染的研究都集中在普通感冒上。多项随机对照试验和多项荟萃分析发现,锌含片在症状出现后24小时内开始使用,每天可提供70-92mg的元素锌,可以有效缩短普通感冒的持续时间36-38。流感病毒是导致上呼吸道感染的常见原因,属于普通感冒,尤其是当症状轻微时39。
5.紫锥菊:
紫锥菊作为草药可以增强免疫功能,预防和治疗各种急性感染。紫锥菊在实验室中已证明对流感病毒(包括H1N1、H3N2、H5N1和H7N7)具有抗性作用40。
在一项随机对照试验中,473名处于流感早期(即症状≤48小时)的患者接受了10天的紫锥菊混合饮料(也含有接骨木),或5天的奥司他韦,然后5天的安慰剂治疗。该试验旨在通过症状恢复率来确定以紫锥菊为基础的饮料是否不如奥司他韦。在10天的时间里,参与者的症状被定期评估。虽然两组的恢复率相似,但紫锥菊组的不良事件较少,并发症发生率也低于奥司他韦组41。
6.乳铁蛋白:
乳铁蛋白是一种铁结合蛋白,由分泌腺和活化的中性粒细胞等细胞产生。它存在于大多数体液中,包括眼泪和母乳,从牛乳清中提取的乳铁蛋白经常作为补充剂。乳铁蛋白具有免疫调节作用,能够增强抗菌免疫活性,同时减少炎症,并对细菌、真菌、原生动物和病毒表现出广泛的活性。实验室研究表明,乳铁蛋白抑制某些病毒,包括流感病毒,与细胞受体位点结合并进入宿主细胞,甚至抑制病毒在感染细胞内的复制42。乳铁蛋白在其无铁状态(apo乳铁蛋白)下,可以螯合促氧化铁,降低氧化应激并抑制病原体的生长43,44。此外,乳铁蛋白减少在对感染的免疫反应过程中释放的促炎分子。由于其免疫调节和抗病毒特性,乳铁蛋白作为预防或治疗某些急性传染性呼吸系统疾病的潜在疗法引起了人们的兴趣42。
一项随机对照试验在407名健康成年人中测试了乳铁蛋白加乳过氧化物酶(另一种乳蛋白)的效果。补充组使用含片,提供20mg乳铁蛋白和2.6mg乳过氧化物酶,每天三次,持续八周,对照组不使用乳蛋白补充剂。尽管感冒和流感的发病率没有显著差异,但在一个由190名未戴口罩的参与者组成的亚组中,乳铁蛋白加乳过氧化物酶似乎可以缩短发烧≥38ºC(100.4ºF)的持续时间45。
7.褪黑素:
尽管褪黑素以其在昼夜节律系统调节中的作用而闻名,但它也由免疫细胞产生,并参与激活抗菌防御、减少炎症信号和降低氧化应激46。褪黑素的产生随着年龄的增长而减少,导致氧化应激、炎症和感染易感性增加。
在病毒感染的动物模型中,褪黑素已被证明可以抑制促炎细胞因子的释放并减少急性肺损伤。一个流感的临床前动物模型发现,褪黑激素可以提高感染H1N1的小鼠的存活率。有趣的是,该动物模型发现褪黑素联合利巴韦林治疗比单独使用利巴韦林更能提高存活率,这表明褪黑素可能是抗病毒治疗的佐剂47。
鉴于褪黑素的安全性和抑制细胞因子风暴和降低病毒感染严重程度的潜力,人们对褪黑素在流感病毒和其他季节性感染中的预防和治疗作用越来越感兴趣。老年人和慢性病患者因病毒性呼吸道感染而出现严重并发症的风险更高,他们可能会从睡前定期使用3-10mg褪黑素中受益最多。此外,一些研究人员认为,特别高剂量的褪黑素,每天两次,从50到200mg不等,可能有助于治疗因SARS样疾病的急性呼吸道症状住院的患者。
19.大蒜:
大蒜(Allium sativum)在预防和治疗感染方面有着悠久的使用历史,在许多研究中已被证明具有抗菌和增强免疫的作用48,49。除了改善抗病毒免疫反应外,大蒜中的含硫化合物还表现出直接的抗病毒作用50。在一项针对120名健康志愿者的对照试验中,与安慰剂相比,在感冒和流感季节,每天2.56g陈化大蒜提取物90天,免疫细胞功能得到改善。此外,陈化大蒜提取物降低了感冒和流感症状的严重程度,并减少了因生病而错过的工作日数51。
三、提高免疫力、减少流感风险和并发症。
1.干酵母:
酿酒酵母(S.cerevisiae)是一种益生菌酵母,用于啤酒和酸面团面包等发酵食品。据分析,酿酒酵母和其他益生菌酵母可以通过改善胃肠系统的物理屏障和帮助调节细胞因子分泌来增强免疫系统52。
在两项临床试验中,部分来源于酿酒酵母的专利产物(EpiCor ®)已被证明可以预防感冒和流感样症状。在一项针对116名未接种近期季节性流感疫苗的参与者的随机对照试验中,与安慰剂相比,每天500mg EpiCor显著降低了普通感冒或流感样症状的发生率。当单独测量症状时,EpiCor显著减少了11种症状中的10种,对虚弱没有影响。尽管EpiCor的症状持续时间从4.25天减少到3.59天,但在本研究中,症状持续时间没有显著差异53。当对116名最近接种流感疫苗的人进行EpiCor评估时,类似的结果也被报道:与安慰剂相比,EpiCor显著降低了感冒或流感样症状的发生率以及症状持续时间(从5.01天到4.16天)54。
具有类似作用的另一种干酵母专利成分:Wellmune®
2.维生素D:
维生素D通过与各种类型免疫细胞上的受体相互作用来调节免疫反应。它对免疫激活的复杂作用支持抗病毒防御并限制炎症55-57。
随机对照试验的结果好坏参半。此外,参与者选择和给药计划的差异,以及一些试验中缺乏维生素D的基线测量,使得得出结论变得很有挑战性56,58,59。然而,总体数据倾向于补充维生素D对流感的一些预防益处60。
一项荟萃分析发现,虽然每天或每周服用维生素D可以降低病毒性呼吸道感染的风险,但单次给药(30,000IU或更多)没有保护作用。这一发现突出了维生素D在调节免疫功能中作用的复杂性以及适当剂量的重要性61。
一项对10项随机对照试验(共4859名参与者)的荟萃分析显示,补充维生素D可显著降低患流感的风险。临床试验包括评估大部分每日给药,剂量范围为500-6800 IU,而一些则评估不频繁的丸剂剂量。参与者从婴儿到老年人不等。汇总结果显示,与对照组相比,补充维生素D的人患流感的相对风险降低了22%62。
在2023年发表的一项随机对照试验中,一所大学医院共有255名医护人员被邀请在九个月内每天接受125mcg(5000IU)的维生素D治疗,而未接受维生素D治疗的2827名医护人员作为对照。坚持补充至少两个月的参与者被纳入分析。主要结果是从干预开始后13个月内流感样疾病的发病率差异。维生素D可降低患流感样疾病的风险;干预组有3名工人(1.17%)至少有一次流感样疾病发作,而对照组有165名工人(5.83%)63。
3. N-乙酰半胱氨酸(NAC):
NAC是氨基酸L-半胱氨酸的一种修饰形式,最著名的是它被用作对乙酰氨基酚毒性的解药;然而,它能够通过提高谷胱甘肽的产生来支持抗氧化系统和减少氧化应激,这使它在与毒性、感染、炎症、应激和衰老相关的条件下具有多种潜在用途64,65。临床前研究表明,NAC可能对流感产生有益作用。例如,NAC减少了炎症,并抑制了病毒在流感感染细胞中从肺组织中复制。此外,在流感小鼠模型中,NAC降低了肺损伤并提高了存活率66,67。
一项随机对照试验包括262名在同一季节或前一季节未接种流感疫苗的体弱老年人,该试验发现,在六个月内每天服用1200mg NAC可降低流感样疾病的发病率:接受NAC的人中有29%患上流感,而接受安慰剂的人中有51%患上流感。有趣的是,病毒检测显示,两组的感染率相似,但大多数接受NAC治疗的患者仍然没有症状。此外,NAC组流感症状的严重程度较低68。临床研究表明,补充NAC(通常每天600–1200mg)有助于减缓慢性阻塞性肺病(COPD)的进展并抑制其恶化,COPD会增加患严重流感及其并发症的风险64。
4.β葡聚糖:
β葡聚糖(如β-1,3/1,6葡聚糖)是一种常见的益生元纤维,可被人体酶消化,但可通过有益肠道细菌的消化作用发酵。它们存在于全谷物和蘑菇等食物中69,70, β-葡聚糖已被发现通过对肠道免疫细胞的直接作用来刺激抗微生物防御,并通过其改善肠道微生物健康的能力来调节炎症70-72。动物研究结果表明,补充β-葡聚糖可以改善对流感疫苗的免疫反应从流感感染中恢复73,74。
在一项针对52名健康成年人的研究中,连续四周每天摄入5或10g香菇会导致具有增殖能力的免疫细胞水平升高。此外,唾液中分泌型免疫球蛋白A的水平增加,这意味着肠道免疫力的提高。这项研究的作者将蘑菇的有益作用归因于香菇中发现的化合物,包括β-葡聚糖和其他化合物(如麦角硫因、亚油酸)75。
在一项针对357名马拉松运动员的安慰剂对照试验中,那些在马拉松比赛前、比赛当天和比赛后45天每天服用250mg β-葡聚糖的酵母提取物的人,上呼吸道症状的天数减少,症状严重程度减轻,与安慰剂组相比,马拉松后错过的锻炼天数更少76。一项类似的安慰剂对照试验包括182名跑步者,发现在马拉松后28天内每天补充250mg酵母衍生的β-葡聚糖,可使马拉松后出现感冒或流感症状的天数减少37%。该出版物还报道了另一项针对60名运动员的安慰剂对照试验的结果,表明在剧烈运动前10天补充β -葡聚糖可以减轻运动引起的免疫抑制77。
在175名复发性呼吸道感染的儿童中,在12个月的监测期间,服用含有从蘑菇中提取的β-葡聚糖补充剂(根据体重给药)的儿童患流感样疾病和呼吸道感染的人数少于服用安慰剂的儿童78。此外,几项随机对照试验表明,β-葡聚糖有助于降低常见感冒症状的发生率和严重程度79-82。
5.益生菌和益生元:
肠道中的有益微生物是健康免疫功能不可或缺的组成部分。即使在呼吸道,肠道微生物组也有助于调节针对包括流感在内的病毒感染的抗病毒和炎症免疫反应。肠道微生物平衡紊乱(微生态失调)与气道的慢性炎症状况有关,包括过敏、哮喘和慢阻肺(COPD),并可能增加病毒性呼吸道感染的风险。含有乳酸杆菌和双歧杆菌的益生菌补充剂,已被发现可以降低上呼吸道病毒感染的发生率和严重程度,包括流感83。
- 益生菌和流感预防:多项临床试验表明,益生菌可以降低呼吸道感染的风险,包括感冒和流感样疾病,但很少有人研究它们对实验室确诊的流感的影响。在一项安慰剂对照试验中,96名养老院老人吃了100g强化了保加利亚乳杆菌的酸奶。连续12周每天服用宝格丽果可增加唾液抗流感抗体活性然而84。然而,在一项对961名女性保健工作者进行的为期16周的安慰剂对照试验中,同样的益生菌酸奶并没有降低流感感染的风险85。在一项包括196名老年疗养院居民的试验中,实验室证实的病毒性呼吸道感染(其中一些是流感)发生在每天服用鼠李糖乳杆菌LGG剂量200亿CFU的患者中的15%和服用安慰剂的患者的22.9%86。一项包括1089名儿童的公开试验也报告了有希望的发现:在接受短乳杆菌菌株的患者中,在每周5天、持续8周的60亿CFU剂量下,15.7%的患者被医生诊断为流感;在未接受益生菌治疗的患者中,23.9%被诊断为流感87。
- 益生菌和流感样疾病:在一项包括136名有普通感冒和流感样疾病频繁发作史的参与者的试验中,与安慰剂相比,每天服用含有至少6300万CFU副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌和发酵乳杆菌的补充剂可以降低流感样症状和上呼吸道感染的频率。益生菌组合还增加了激活抗病毒免疫活性的细胞因子IFN-γ和肠道分泌免疫球蛋白-a的水平,它是一种对感染起关键防御作用的抗体88。一项针对581名压力大的大学生的为期六周的安慰剂对照试验发现,每天服用双歧杆菌补充剂的大学生健康天数更长,持续一天或更长时间的感冒或流感症状发作更少89。在一项荟萃分析中,包括11项随机对照试验的数据,共有2417名儿童,发现使用益生菌可以降低上呼吸道和下呼吸道感染的风险90。
- 合生元(Synbiotics):兼含有益生菌和益生元,也被证明可以降低呼吸道感染风险。在三个流感季节,共有721名健康参与者参加了一系列三项试验,比较了由植物乳杆菌(Lp01和Lp02)、鼠李糖乳杆菌(Lr04和Lr05)和乳双歧乳杆菌(BL01)混合菌株制成的四种合成制剂以及益生元(低聚果糖FOS或低聚半乳糖GOS)与安慰剂的效果。研究发现,所有这些制剂都能降低流感样疾病以及上呼吸道感染的发病率、严重程度和持续时间91。一项荟萃分析包括16项随机对照试验的结果,共有10,000多名参与者,发现补充合生元可将所有呼吸道感染的发病率降低16%92。
- 益生菌与流感疫苗反应:由于某些益生菌似乎可以改善对流感病毒的免疫反应,研究人员已经检查了它们影响流感疫苗接种反应的能力。在一项针对98名居住在疗养院的老年受试者的安慰剂对照试验中,为期五个月的监测每天服用30亿CFU的棒状乳杆菌(Coryniformis)补充剂2周,可以增强对流感疫苗接种的反应,降低呼吸道感染症状和流感样疾病的发生率93。一项对12项随机对照试验的荟萃分析发现,益生菌和益生元补充剂提高了对流感疫苗的抗体反应性。在七项益生菌试验中,使用了单一的益生菌菌株,包括副干酪乳杆菌、干酪乳杆菌,鼠李糖乳杆菌和婴儿双歧杆菌(又称长双歧杆菌)。五项益生元试验使用FOS、GOS和/或菊粉94。一项随机对照试验的结果表明,85岁及以上的老年人可能从这种干预中受益最大。该试验中,老年参与者在接种流感疫苗前接受了热处理益生菌补充剂或安慰剂95。
6. 绿茶:
绿茶富含儿茶素(EGCG)多酚类成分。在临床前研究中,EGCG已证明对流感和其他呼吸道病毒具有抗病毒作用96,97。在一项针对108名健康成年人的随机对照试验中,与安慰剂相比,绿茶胶囊在三个月内每天提供大约相当于10杯绿茶的绿茶,可将患流感样疾病和持续两天或更长时间的普通感冒的风险降低22.9%,并将出现感冒或流感症状的天数减少35.6%。此外,接受绿茶的人的免疫细胞表现出更强的抗病毒活性98。在一项包括270名卫生保健人员的对照试验中,其中95%以上接种了流感疫苗,在冬季连续12周每天服用高剂量(171mg)绿茶儿茶素的人患流感样疾病的比率(1.2%)低于服用57mg绿茶儿茶素(5.9%)或服用安慰剂的人(4.7%)。此外,高剂量绿茶治疗的参与者上呼吸道感染总体较少99。另一项包括197名医护人员的试验发现,每天服用378mg绿茶儿茶素和210mg茶氨酸(绿茶中的另一种化合物),五个月后,流感病毒感染减少:接受绿茶复方制剂的患者中,4.1%和接受安慰剂的患者中有13.1%感染了流感病毒100。
观察性研究还表明,喝绿茶可能有助于预防流感。一项研究比较了179名流感患者和353名在流感季节未感染流感的匹配对照组的数据,发现每周喝五杯或五杯以上绿茶的人患流感的风险比每周喝一杯以下的人低39%101。另一项研究对1121名受试者进行了一个完整的流感季节的跟踪调查,发现每周喝两次或两次以上绿茶的受试者患流感的几率低61%102。一项研究调查了饮用绿茶与儿童感染流感病毒之间的关系,发现每周饮用绿茶六天或六天以上的儿童与每周饮用绿茶三天或三天以下的儿童相比,感染流感病毒的几率降低了40%103。
多项临床试验发现,经常用绿茶、红茶或茶化合物漱口可以降低患流感的风险。一项荟萃分析包括五项随机对照试验的结果,共有1890名参与者,发现用茶或茶提取物漱口可将患流感的可能性降低30%104。
四、调节免疫,增强疫苗反应
1.脱氢表雄酮(DHEA):
DHEA是一种由肾上腺合成的类固醇激素,在免疫调节和控制炎症过程中具有复杂的作用105。其对免疫功能的影响似乎与其作为皮质醇平衡物的能力有关106。DHEA水平随着年龄的增长而下降,这可能是免疫衰老的一个促成因素107。在临床前研究中,发现DHEA衍生物可以在抑制炎症的同时提高抗病毒和抗菌免疫活性,并保护实验室动物免受致命的流感病毒感染108-110。
一些证据表明,DHEA水平越高,老年人对流感疫苗的反应越强烈。在一项包括78名老年志愿者的安慰剂对照试验中,在流感疫苗接种时皮下注射7.5mg DHEA改善了基线DHEA和抗体水平较低的参与者亚组的抗流感抗体反应111。
2.人参:
包括亚洲参、花旗参等几种人参,已经研究了它们调节免疫功能和预防和治疗感染的能力。虽然不完全相同,但这些人参具有相似的活性成分,并且在治疗潜力上有重叠112。人参提取物已被证明可以激活抗病毒免疫反应,同时减少炎症反应,可能是通过降低氧化应激。对动物的研究表明,人参可以改善流感感染的结果112,113。
一项对10项随机对照试验的荟萃分析发现,人参可以降低季节性感冒和流感的风险。分析还表明,人参有可能提高流感疫苗的有效性113。在一项随机对照试验中,43名65岁及以上的社区居民每天服用400mg标准人参提取物或安慰剂,持续四个月。在最初的四周之后,受试者接种了标准的流感疫苗。在最初的两个月里,两组之间的急性呼吸道症状发生率没有差异。在接下来的两个月里,接受人参提取物治疗的人中,62%没有出现急性呼吸系统疾病,而接受安慰剂治疗的人只有32%。此外,在感染者中,人参组的症状平均持续时间为5.6天,而安慰剂组为12.6天114。一份关于长期护理机构老年居民的两项安慰剂对照试验的报告(其中一项试验中有89名受试者,另一项试验为109名)发现,每天400mg相同的人参提取物可以降低因流感或呼吸道合胞病毒引起的急性呼吸道感染的风险与安慰剂相比,病毒减少了89%。在这些研究中,约90%的受试者接种了流感疫苗115。
在一项随机对照试验中,100名没有接种过流感疫苗的健康志愿者在流感季节连续12周每天服用3克红参或安慰剂。人参治疗组患流感样疾病的人数较少:人参组和安慰剂组分别有24.5%和44.9%的人患一种或多种流感样疾病116。另一项为期12周的随机安慰剂对照试验检测了每天100毫克红参标准提取物对227名健康个体患流感和普通感冒的影响。在研究的第四周,所有参与者都接种了流感疫苗。服用人参的参与者对流感疫苗的免疫反应更强,感冒和流感病例的数量比服用安慰剂的参与者低64%117。
3.硒:
硒是一种重要的微量矿物质,当与半胱氨酸结合并结合到硒蛋白中时,它在自由基猝灭中发挥着关键作用118,119。在对病毒感染的免疫反应中,自由基产生增加,抗氧化系统下调,增加氧化应激并导致细胞和组织损伤119,120。在硒缺乏的宿主中,流感感染会使氧化应激水平升高,不仅会加剧组织损伤,还会导致病毒基因组的变化,从而引起更严重的疾病118,119。对动物和人类的研究表明,硒状态也会影响抗病毒免疫激活和炎症信号传导118,121。观察数据表明,较高的硒摄入量可能与病毒性呼吸道感染的更好结果有关。
一项针对725名老年疗养院居民的为期两年的对照试验发现,那些每天补充100mcg硒和20mg锌的人在开始补充后15至17个月对流感疫苗接种的抗体反应比那些服用安慰剂的人更好。他们的呼吸道感染也较少,但这种差异没有统计学意义122。另一项研究了不同剂量和形式的硒对处于临界低硒水平的老年人对流感疫苗免疫反应的影响的试验发现,每天100mcg的酵母硒增强了疫苗反应的某些方面,但高剂量和低剂量的效果,以及另一种由富硒洋葱制成的补充剂,都没有123。
4.维生素E:
维生素E是一种脂溶性抗氧化营养素,集中在免疫细胞中,在免疫功能中发挥重要作用,部分原因是它能够保护免疫细胞免受氧化损伤124,125。由于它在免疫反应中的重要作用,维生素E(作为α-生育酚)是一种广泛使用的流感疫苗佐剂AS03的关键成分。AS03已被发现在接种疫苗后安全有效地提高抗流感抗体的产生,尽管它与更多的疫苗接种后症状(如疼痛和疲劳)有关126,127。
补充维生素E,即使在没有缺乏的情况下,也可以提高对上呼吸道感染的免疫防御。由于维生素E似乎可以逆转免疫衰老的某些方面,它可能对老年人最有益125,128,129。对老年人的临床试验表明,每天服用50-800mg(约56-889IU)维生素E(dl-α-生育酚,)可以改善免疫细胞功能124。
一项研究检查了717名因肺炎(流感最常见的并发症)住院的老年患者的数据,发现在90天的监测期间,服用维生素E补充剂的患者再次住院的风险较低130。两项针对养老院老年居民的研究(一项研究有153名参与者,另一项有23名参与者)发现,维生素E水平较高的患者免疫能力更强131,132。然而,一项针对61名健康老年人的研究没有发现维生素E水平与流感疫苗反应之间的关系133。
补充维生素E对吸烟者来说可能特别重要。吸烟的人比不吸烟的人有更高的氧化应激水平。吸烟者的组织和血浆中维生素E等抗氧化剂水平也往往较低134,135。在一个由近22,000名男性吸烟者组成的队列中,长期服用维生素E补充剂的65岁或65岁以上参与者的普通感冒发病率略有下降。然而,这种减少在整个队列中并不明显136。在对芬兰一项试验数据的二次分析中,在每天吸烟5-19支并定期锻炼的参与者中,每天服用50mg α-生育酚5至8年,肺炎发病率降低69%。然而,在那些每天吸烟20支或20支以上的人中,维生素E并不能降低肺炎的发病率。在试验期间戒烟的参与者中,与安慰剂相比,补充维生素E可使肺炎发病率降低72%137。
5.维生素A:
与维生素D类似,维生素A的代谢产物类视黄醇可起到核激素的作用。维生素A在视觉和发育以及维持呼吸道和肠道粘液层的完整性方面发挥着至关重要的作用。维甲酸对先天免疫系统细胞的健康分化、成熟和功能也至关重要。维生素A核受体的激活对免疫反应有相当大的影响,维生素A缺乏与对病毒感染的抵抗力降低和疫苗反应不佳有关138,139。
在动物模型中,维生素A缺乏的小鼠对流感病毒感染的免疫反应受损。维生素A缺乏的小鼠肺淋巴组织中的T细胞募集和B细胞组织减少,病毒滴度高于维生素A水平充足的小鼠。此外,当暴露于继发性细菌性肺部感染模型时,维生素A缺乏小鼠的死亡率为100%140。在饮食诱导的肥胖小鼠中,补充维生素A改善了对流感疫苗接种的抗体反应,并调节了肺部免疫环境141。其他临床前证据表明,在维生素A缺乏的情况下,类视黄醇治疗可以改善某些传染病的过度活跃免疫反应142。
在一项招募了112名孕妇的试验中,其中76%的孕妇血浆维生素A(视黄醇)浓度较低,每周补充10,000 IU的维生素A可以改善对流感疫苗的免疫反应。产后6个月,接受维生素A治疗的妇女的血凝抑制抗体滴度比接受安慰剂治疗的妇女高39%143。另一项小型试验表明,补充维生素A和维生素D可以改善基线时缺乏这两种维生素的儿童的流感疫苗反应144。然而,一项针对威斯康星州老年人的研究发现,血清维生素A状态与流感疫苗抗体反应无关145。在印度尼西亚学龄前儿童中,维生素A大剂量(200,000IU)加上每天10mg锌与呼吸道感染症状的天数减少有关146。
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医疗干预
大多数患流感的人不需要抗病毒药物治疗。如果属于高危人群,或者病情严重,可能需要药物治疗。
一般治疗措施包括如下:
- 药物治疗:抗病毒药物通常可以帮助缓解症状和缩短感冒时间。它们必须在症状发作后48小时内服用。一些季节性流感病毒株对这些药物有抵抗力。
- 非处方OTC或处方药可以用来缓解流感症状:
- 止痛药和退烧药:主要是对乙酰氨基酚或布洛芬。
- 咳嗽药:如抑制咳嗽或祛痰药。
- 减充血剂:使用鼻喷雾剂不宜超过3-5天。当停止使用喷雾剂时,可能会感觉到充血增加,这就是反弹效应
- 抗组胺药。
- OTC咳嗽和感冒药禁止用于2岁以下的儿童,也不建议4岁以下儿童使用。
- 对年龄2-11岁的儿童,美国FDA尚未完成非处方咳嗽和感冒药的安全性审查。虽然罕见,但这些药物的严重副作用已有报道,如抽搐、心跳加快、意识水平下降甚至死亡。
- 阿司匹林不推荐给受到病毒感染的儿童和青少年,或谨遵医嘱。
- 减充血剂或鼻喷剂可以收缩鼻腔,也减少鼻孔粘液的产生,但鼻喷剂只能使用2-3天。
家庭护理
一些措施可以缓解流感症状、缩短恢复时间如:
- 多喝水、汤汁,不要喝甜饮料,因为糖可削弱免疫功能。
- 多休息、睡眠,充足睡眠可提高抗病能力。
- 用温盐水漱口,可以帮助缓解喉咙痛。
预防
一般降低患流感的措施包括如下:- 勤洗手,或者在手上擦酒精清洁剂也是有帮助的。
- 避免与患有呼吸道感染的人近距离接触。流感可以在症状出现前7天左右开始传播。
- 当咳嗽或打喷嚏,用纸巾捂住嘴和鼻子,使用后扔掉。
- 不要分享饮料或个人物品。
- 不要咬手指。
- 不要把手放在眼睛、嘴巴或鼻子上。
- 流感季节,经常擦拭常用物品表面,可用家用消毒清洁剂。
- 咨询医生,何时注射疫苗预防流感。
- 避免与人近距离接触。
- 如果不能避免近距离接触,戴上口罩。
- 用肥皂和水洗手15-20秒。
- 当咳嗽或打喷嚏时,用纸巾捂住嘴和鼻子,使用后扔掉纸巾。
- 不分享饮料或个人物品。
- 用热水和专用洗洁剂清洗餐具。
- 不要咬手指。
- 不要让手接触眼睛、嘴巴和鼻子。
- 流感季节,经常擦拭常用物品表面,可用家用消毒清洁剂。
- 用热水浸泡过被感染的衣物后,再放进洗衣机洗涤。
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美国卫生和公众服务部流感中心
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美国梅奥诊所
www.mayoclinic.org
美国国立卫生研究院公众健康网
www.medlineplus.gov
加拿大公众卫生局
http://www.phac-aspc.gc.ca
其他参考文献:详见具体的综合干预方案
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